เอบีที-888

เวลิปาริบคืออะไร

เอบีที-888หรือที่เรียกว่า Veliparib เป็นผงสีขาว Veliparib เป็นตัวยับยั้ง PARP1 และ PARP2 ที่มี Ki เท่ากับ 5.2 nM และ 2.9 nM ตามลำดับ ซึ่งยับยั้ง SIRT2 ระยะที่ 3 Veliparib ยับยั้ง PARP อย่างมีประสิทธิภาพ โดยมีค่า Ki เท่ากับ 5.2 และ 2.9 nM สำหรับ PARP-1 และ PARP-2 ตามลำดับ Veliparib ลดการอยู่รอดของยีนโคลนและยับยั้งการซ่อมแซม DNA ในเซลล์ปอด H460 หนังสือเคมี Veliparib ยับยั้งเซลล์ C41 ด้วย EC50 ที่ 2nM การรวมกันของ Veliparib และการฉายรังสีช่วยลดการสร้างเส้นเลือดใหม่ของเนื้องอก Xi'an Sonwnu มี Veliparib จำนวนมาก และหากคุณต้องการซื้อ คุณสามารถติดต่อ Xi'an Sonwnu ได้โดยไม่ลังเล

COA

ซื้อ Veliparib ได้ที่ไหน

ซีอาน Sonwu Biotech Co. ltd ผลิตภัณฑ์ที่ผลิตมีการควบคุมคุณภาพอย่างเข้มงวดตั้งแต่จุดเริ่มต้นของผงวัตถุดิบ ในกระบวนการผลิตสินค้า เราจัดการทุกรายละเอียดอย่างดีและทำให้ลูกค้าของเราได้รับสินค้าที่คุ้มค่า ลูกค้าหลายท่านให้การตอบรับสินค้าของเราเป็นอย่างดีหลังจากได้รับสินค้า

เพื่อให้มั่นใจในคุณภาพของผลิตภัณฑ์ เราสามารถจัดหาตัวอย่างสำหรับการทดสอบ นี่คือปริมาณ

ความคิดเห็นที่ดีของลูกค้า

สารยับยั้ง PARP คืออะไร
1. กลไกสำคัญในการซ่อมแซมความเสียหายของ DNA
DNA เป็นสารพันธุกรรมที่สำคัญที่สุดสำหรับกิจกรรมต่างๆ ของชีวิตเซลล์ และการรักษาความสมบูรณ์และความเสถียรของโครงสร้างโมเลกุลนั้นมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการอยู่รอดของเซลล์และการทำงานตามปกติทางสรีรวิทยา DNA ของเซลล์ในร่างกายมนุษย์ประสบกับความเสียหายประเภทต่างๆ ทุกวัน ดังนั้นความเสียหายเหล่านี้จึงจำเป็นต้องได้รับการซ่อมแซมให้ทันเวลาเพื่อให้แน่ใจว่าการทำงานของเซลล์มนุษย์จะดำเนินไปตามปกติ ดังนั้น เซลล์จึงได้สร้างชุดของกลไกควบคุมที่ซับซ้อนและแม่นยำเพื่อจัดการกับความเสียหายเหล่านี้ โดยส่วนใหญ่รวมถึงการแตกของสายเดี่ยว ฐานไม่ตรงกัน ความเสียหายฐาน การแตกของสายคู่ และประเภทความเสียหายอื่นๆ

เมื่อ DNA มีความเสียหายประเภทต่างๆ ข้างต้น เซลล์สามารถเริ่มต้นเส้นทางการซ่อมแซมหกทางเพื่อจัดการกับความเสียหายรูปแบบต่างๆ ได้:

(1) เส้นทางการซ่อมแซมโดยตรง (DR) จะซ่อมแซมความเสียหายที่เกิดจาก O6-อัลคิลกัวนีน

(2) เส้นทางการซ่อมแซมการตัดออกฐาน (BER) กำหนดเป้าหมายความเสียหายพื้นฐานที่เกิดจากรีดอกซ์หรืออัลคิเลชั่น

(3) วิถีการซ่อมแซมนิวคลีโอไทด์ (NER) ซึ่งซ่อมแซมความเสียหายในระดับนิวคลีโอไทด์ที่เกิดจากรังสี ยาเคมี หรือการเชื่อมโยงข้ามโปรตีน-ดีเอ็นเอ

(4) เส้นทางการซ่อมแซมฐานที่ไม่ตรงกัน (การซ่อมแซมที่ไม่ตรงกัน, MMR) การแก้ไขฐานที่ไม่ตรงกัน

(5) การซ่อมแซมการรวมตัวกันเป็นเนื้อเดียวกัน (HR)

(6) การสิ้นสุดการเข้าร่วมที่ไม่คล้ายคลึงกัน (NHEJ)

2. การซ่อมแซมความเสียหายของ DNA และการสร้างเนื้องอก
① ข้อบกพร่องในการซ่อมแซมความเสียหายของ DNA ทำให้เกิดเนื้องอก
เมื่อเปรียบเทียบกับเนื้อเยื่อปกติ hyperplasia, dysplasia และเนื้อเยื่อเนื้องอกมีความเสียหายของ DNA มากกว่าอย่างมีนัยสำคัญ, ระดับการแพร่กระจายที่สูงขึ้น, การยับยั้งการทำงานของยีน apoptosis P53 และการกระตุ้นของยีนไดรเวอร์ ซึ่งนำไปสู่แรงกดดันในการจำลองแบบของ DNA ที่เพิ่มขึ้นและความเสียหายของ DNA โดยเฉพาะอย่างยิ่งความเสียหายของ DNA สองเท่าเพิ่มขึ้น . ในแง่หนึ่ง กลไกการซ่อมแซมความเสียหายของ DNA จะทำงานโดยการตรวจจับความเสียหาย เช่น ATM และ ATR และยีนยับยั้งเนื้องอก P53 จะทำงานเพื่อกระตุ้นให้เกิดอะพอพโทซิส ในทางกลับกัน การสะสมของความเสียหายของ DNA ทำให้เกิดความไม่เสถียรของจีโนมและทำให้เกิดการกลายพันธุ์ของยีนเนื้องอกใหม่ ซึ่งพัฒนาจากเนื้อเยื่อปกติไปเป็นมะเร็งในที่สุด

② การบำบัดด้วยยาที่กำหนดเป้าหมายของโปรตีนตัวรับความเสียหายของ DNA
DDR มีความสำคัญต่อการเปิดใช้งานเส้นทางการซ่อมแซมและการอยู่รอดของเซลล์ โปรตีนเซ็นเซอร์ DDR ที่ตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA ต่างๆ เป็นกุญแจสำคัญในการเริ่มต้นการซ่อมแซม และ PARP-1 เป็นโปรตีนเซ็นเซอร์ความเสียหายของ DNA ที่สำคัญ
③. การบำบัดด้วยยาที่มุ่งเป้าไปที่โปรตีนที่ส่งสัญญาณความเสียหายของ DNA
โปรตีนส่งสัญญาณ DDR กระตุ้นการดัดแปลงหลังการแปลและการประกอบคอมเพล็กซ์โปรตีนที่ขยายและกระจายสัญญาณความเสียหายของ DNA เพื่อให้สามารถเริ่มต้นการตอบสนองที่เหมาะสมและอาจรวมถึง: การเปลี่ยนแปลงการถอดเสียง การเปิดใช้งานจุดตรวจสอบวัฏจักรเซลล์ การประกบทางเลือก การมีส่วนร่วมของกระบวนการซ่อมแซม DNA หรือบริบทของความเสียหายอย่างใหญ่หลวง กระตุ้นการชราภาพของเซลล์และวิถีการตายแบบอะพอพโทซิส โปรตีนหลักของยาใหม่ที่กำหนดเป้าหมายเส้นทางนี้คือ DNA-PK, ATM, ATR, CHK1 และ WEE1

④. กลยุทธ์ร่วมในการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA (DDR)
ในโรคหลายประเภทที่ความสามารถในการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA มักจะสูญเสียไป สารยับยั้ง DDR สามารถใช้ร่วมกับยาที่มุ่งเป้าหมายไปที่โปรตีน DDR อื่นหรือเส้นทางการส่งสัญญาณที่แตกต่างกันโดยสิ้นเชิงเพื่อปิดกั้นเส้นทางที่เซลล์ที่เป็นโรคพึ่งพาเพื่อความอยู่รอด ทางเดินหลายทาง.

สารยับยั้ง PARP ใช้สำหรับอะไร

1. การบำบัดด้วยความตายสังเคราะห์

โดยปกติแล้วความเสียหายของโมเลกุลของ DNA มีอยู่ 2 รูปแบบ รูปแบบหนึ่งคือการแตกของ DNA สายเดี่ยว และอีกรูปแบบคือการแตกของ DNA สายคู่ เมื่อสายเดี่ยวของโมเลกุล DNA เสียหาย ส่วนใหญ่จะได้รับการซ่อมแซมโดยโพลี ADP-ribose polymerase (PARP), XCCR1 และ DNA ligase IIIa

กลไกการออกฤทธิ์ของ PARP:หากยีน PARP ถูกยับยั้ง การกลายพันธุ์ของยีน BRCA ในร่างกายของผู้ป่วยจะขัดขวางการซ่อมแซมการรวมตัวกันอีกครั้งของโฮโมโลกัสจากการดำเนินการตามปกติ และนำไปสู่การตายของเซลล์ในที่สุด ดังนั้น BRCA และ PARP จึงตรงตามคำจำกัดความของการตายสังเคราะห์ เมื่อยีน BRCA กลายพันธุ์ เส้นทางการซ่อมแซม DNA จะขึ้นอยู่กับเอนไซม์ PARP-1 และตัวยับยั้ง PARP จะขัดขวางการซ่อมแซม DNA และในที่สุด กระบวนการอะพอพโทซิส ผู้ป่วยที่ใช้สารยับยั้ง PARP คาดว่าจะฆ่าบทบาทของเนื้องอก อย่างไรก็ตาม เมื่อมี BRCA ในเซลล์ปกติ DNA ยังคงสามารถซ่อมแซมได้เพื่อให้เซลล์อยู่รอดได้ ดังนั้นสารยับยั้ง PARP จึงสามารถใช้เป็นยาที่กำหนดเป้าหมายเพื่อฆ่าเซลล์กลายพันธุ์ของ BRCA แบบเลือกได้

2. ความสามารถของสารยับยั้ง PARP-1 ในการดักจับ PARP-1 มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการทำงานของสารยับยั้งเซลล์เนื้องอก

กลไกการออกฤทธิ์ของ PARP:สารยับยั้ง PARP คืออะนาล็อกของนิโคตินาไมด์ อะดีนีน ไดนิวคลีโอไทด์ (NAD บวก ) และกลไกการออกฤทธิ์ระดับโมเลกุลของพวกมันคือการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ PARP โดยจับกับตำแหน่งที่ใช้งานของโดเมนเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์ PARP โดยการแข่งขันกับ NAD บวก

(1) สารยับยั้ง PARP-1 จับกับ CAT (โดเมนตัวเร่งปฏิกิริยา, โดเมนตัวเร่งปฏิกิริยาที่ปลาย C) ของ PARP-1 ที่สามารถแข่งขันได้, ยับยั้งกิจกรรมการเร่งปฏิกิริยาของมัน และป้องกัน SSB (การแตกของเส้นเดี่ยว, เส้นเดี่ยว พัง) จากการซ่อมแซมทันเวลา สร้าง DSB (double-strand break, double-strand break);

(2) ตัวยับยั้ง PARP-1 สามารถยับยั้งการปรับเปลี่ยน PAR (poly ADP ribosylation, poly-ADP ribosylation) ของ PARP-1 ร่วมกับ CAT เพื่อทำให้เกิด PARP-1 allosteric และเพิ่มการจับ ความแข็งแรงของ PARP-1 ต่อ DNA ที่เสียหาย "จับ" PARP-1 บน DNA ที่เสียหาย ทำให้ PARP-1 อื่นในนิวเคลียสรวมกับ DNA ที่เสียหายได้ยากขึ้น ปิดกั้น เส้นทางการซ่อมแซมที่เป็นไปได้ของ DSB และการส่งเสริมการตายของเซลล์

ทำเอบีที-888มีความปลอดภัยและประสิทธิภาพเฉพาะ

ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2564 "มะเร็งปอด" ได้ตีพิมพ์ผลการประเมินประสิทธิภาพของยาเวลิพาริบร่วมกับการรักษาด้วยรังสีและเคมีบำบัดด้วยแพลทินัมในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กระยะที่ III วิธีการรักษา NSCLC ระยะที่ 3 ได้แก่ การผ่าตัด เคมีบำบัด และรังสีรักษา อัตรา PFS และอัตรา OS ของผู้ป่วย 3-ปีหลังจากการรักษาด้วยรังสีรักษามาตรฐานและเคมีบำบัดอยู่ที่ร้อยละ 16 และร้อยละ 24 เท่านั้น จากการศึกษาของ RTOG0617 การบำบัดด้วยรังสีและเคมีบำบัดควบคู่กันไปสามารถให้ประโยชน์ทางคลินิกที่ดี แต่ PFS จะอยู่ได้เพียง 12 เดือนเท่านั้น ดังนั้นผู้ป่วย NSCLC ระยะที่ 3 จึงต้องการรูปแบบการรักษาที่ดีกว่านี้อย่างเร่งด่วน

การศึกษาแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมหลายชิ้นยืนยันว่าการใช้ veliparib ร่วมกับเคมีบำบัดมีความปลอดภัยและประสิทธิผลเป็นพิเศษในการรักษามะเร็งปอด มะเร็งลำไส้ใหญ่ มะเร็งเต้านม มะเร็งผิวหนัง และเนื้องอกร้ายอื่นๆ การศึกษาแบบสุ่มระยะที่ 2 ของ NSCLC ขั้นสูงพบว่า veliparib ร่วมกับ CP (carboplatin และ paclitaxel) สามารถปรับปรุงการรอดชีวิตของผู้ป่วยอย่างมีนัยสำคัญ ในการวิจัยขั้นพื้นฐาน veliparib สามารถเพิ่มการแตกตัวของ DNA แบบ double-strand

หนึ่งในการรักษามาตรฐานในปัจจุบันสำหรับ NSCLC ระยะที่ 3 ที่ผ่าตัดไม่ได้คือการรักษาด้วยเคมีบำบัดควบคู่กันไปร่วมกับเคมีบำบัดแบบรวม (เคมีบำบัดมักเลือกวิธี CP) แพลทินัมสามารถกระตุ้นความเสียหายของ DNA และ veliparib สามารถยับยั้งการซ่อมแซมความเสียหายของ DNA ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ดังนั้นเราจึงคาดเดา การรวมกันของ veliparib กับเคมีบำบัดมาตรฐานตามด้วยเคมีบำบัดรวมอาจช่วยเพิ่มการรอดชีวิตใน NSCLC ระยะ III ที่ตัดไม่ได้ ดังนั้น ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ veliparib ร่วมกับเคมีบำบัดได้รับการประเมินในการศึกษาระยะที่ 1 นี้ในผู้ป่วย NSCLC ระยะ III ที่ผ่าตัดไม่ได้ Veliparib รวมกับเคมีบำบัดพร้อมกันแบบมาตรฐานตามด้วยเคมีบำบัดแบบรวมในผู้ป่วย NSCLC ที่ผ่าตัดไม่ได้ระยะที่ III มีความเป็นพิษที่ยอมรับได้และมีประสิทธิภาพทางคลินิกด้วย mPFS สูงถึง 19.6m

สิ่งแวดล้อมโรงงาน

1. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd มีโรงงานที่มีสต็อกเพียงพอ นอกจากนี้ฝ่ายผลิตของ Xi'an Matsuya ยังสะอาดและเป็นระเบียบเรียบร้อยมาก นักวิจัยใช้อุปกรณ์การผลิตขั้นสูงในการพัฒนาผลิตภัณฑ์ใหม่อย่างต่อเนื่องเพื่อตอบสนองความต้องการของลูกค้า

2. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd มีอุปกรณ์ทดสอบขั้นสูงและบุคลากรทดสอบมืออาชีพ ซึ่งได้วางรากฐานที่มั่นคงในการให้บริการลูกค้าด้วยข้อมูลที่ถูกต้องและเป็นประโยชน์

ใบรับรอง

การบรรจุ

โลจิสติกส์ล่าสุด

ยกเว้นการรับประกันสินค้า สิ่งสำคัญคือ ลูกค้าสามารถรับสินค้าได้อย่างราบรื่น ดังนั้น Xi'an Sonwu จึงจัดหาบริการจัดส่งทุกประเภทตามความต้องการที่แตกต่างกัน

คำถามที่พบบ่อย

วิธีบรรจุและจัดเก็บเอบีที-888?

บรรจุภัณฑ์: กลองปิดผนึกเกรดส่งออก, บรรจุภัณฑ์ฟอยล์อลูมิเนียมปิดผนึกสูญญากาศ, นอกจากนี้ยังสามารถบรรจุตามความต้องการของลูกค้า

การเก็บรักษา: โปรดเก็บในที่แห้งและเย็นเพื่อหลีกเลี่ยงแสงจ้าและอุณหภูมิสูง

หากคุณต้องการซื้อ Veliparib โปรดติดต่อ Xi'an Sonwu

อีเมล:sales@sonwu.com

ป้ายกำกับยอดนิยม: abt-888, จีน, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, บริสุทธิ์, ดิบ, จัดหา, ขาย